Le L-5-méthyl-THF a une capacité moindre à masquer les symptômes d’une carence en vitamine B₁₂ et présente également une interaction moindre avec les médicaments inhibiteurs de la DHFR (tels que le méthotrexate, l’aminoptérine, la pyriméthamine, le triméthoprime et le triamtérène).